Originaire de San Francisco, Mark Lettieri est parti étudier à l’université à Dallas, pour suivre un cursus sur la publicité. Passionné de rock (Eddie Van Halen, Joe Satriani), il intègre rapidement la scène gospel texane et se tourne peu à peu vers le funk et le jazz. Il commence petit à petit sa carrière de musicien de session et de sideman. Bientôt, il enregistre et joue dans le circuit gospel à travers tout le pays. En 2008, il intègre le collectif Snarky Puppy, avec lequel il enregistre quelques-uns des albums phares de la scène jazz funk contemporaine (Bring Us the Bright, GroundUP ou encore l’excellent Culcha Vulcha) et obtient quatre Grammy. Parallèlement, il enregistre plusieurs albums sous son propre nom : Knows (2011), Futurefun (2013), Spark and Echo (2016). Depuis 2018, il est membre de The Fearless Flyers, un projet funk frais et revigorant regroupant Cory Wong et Joe Dart de Vulfpeck et le batteur Nate Smith. Toujours très actif comme session man, Mark a également développé son modèle signature avec Paul Reed Smith : The Fiore. Il se consacre depuis plusieurs années à un répertoire funk taillé pour la guitare baryton, comme en témoignent ses deux derniers albums solo Deep: The Baritone Sessions (2019) et Deep: The Baritone Sessions, Vol. 2 (2021).